19. člen
(dokumentacija posamezne vrste NPZNZ)
(1)
Dokumentacija posamezne vrste NPZNZ iz četrte alineje četrtega odstavka 14. člena tega pravilnika, ki je sestavni del vloge za pridobitev DzPr, vsebuje:
-
razvrstitev predlagane vrste NPZNZ v skupino NPZNZ v skladu z opredelitvijo zdravila za gensko zdravljenje, somatsko-celično zdravljenje, zdravila tkivnega inženirstva in kombiniranega zdravila za napredno zdravljenje iz 2. člena Uredbe (ES) št. 1394/2007 Evropskega parlamenta in Sveta z dne 13. novembra 2007 o zdravilih za napredno zdravljenje ter o spremembi Direktive 2001/83/ES in Uredbe (ES) št. 726/2004 (UL L št. 324 z dne 10. 12. 2007, str. 121), zadnjič spremenjene z Uredbo (EU) 2019/1243 Evropskega parlamenta in Sveta z dne 20. junija 2019 o prilagoditvi več zakonodajnih aktov, v katerih je določena uporaba regulativnega postopka s pregledom, členoma 290 in 291 Pogodbe o delovanju Evropske unije (UL L št. 198 z dne 25. 7. 2019, str. 241);
-
dokumentacijo posamezne vrste NPZNZ, razvrščenega v eno od skupin NPZNZ iz prejšnje alineje, ki vključuje podatke, urejene po razdelkih o njegovi kakovosti, pripravi, nadzoru kakovosti in priprave, podatke iz neklinično farmakološko-toksikoloških preskušanj, vključno iz klinične uporabe ZNZ iste vrste;
-
podrobno kazalo vsebine in razlago izrazov na začetku vsakega razdelka dokumentacije za vrsto NPZNZ iz posamezne skupine;
-
navedbe podatkov v dokumentaciji za posamezno vrsto NPZNZ iz druge alineje tega odstavka, ki morajo biti kratke in pripravljene v obliki preglednice, ki ji sledi kratek opis najpomembnejših podatkov.
(2)
Predlagatelj v dokumentaciji iz prejšnjega odstavka predloži:
1.
podatke o kakovosti v strukturirani obliki, pri čemer se smiselno uporablja smernica ICH za modul 3 v obliki skupnega tehničnega dokumenta s kratico M4Q;
2.
dokumente, ki vključujejo najmanj informacije in podatke o:
a)
zdravilni učinkovini (nomenklatura, struktura, biološke lastnosti, mehanizem delovanja, kadar je to mogoče),
b)
kvalitativni in kvantitativni sestavi zdravila,
c)
odmerku, obliki in načinu aplikacije, navedbi raztopin za rekonstitucijo, redčenju ali mešanju;
č)
navedbi vseh mest priprave učinkovine in zdravila,
d)
opisu postopka priprave učinkovine in zdravila ter medprocesnih kontrol postopka priprave, ki so:
-
kontrola materialov uporabljenih v postopku priprave (vhodne snovi in vsi drugi materiali, ki se uporabljajo pri pripravi učinkovine),
-
kontrola kritičnih korakov in vmesnih pripravkov,
-
validacija in vrednotenje postopka priprave učinkovine in zdravila,
e)
identifikaciji (karakterizaciji) učinkovine in nečistot v zdravilni učinkovini in v zdravilu,
f)
pomožnih snoveh v zdravilu (vključujoč informacije o pomožnih snoveh humanega ali živalskega izvora, novih pomožnih snoveh),
g)
kontroli učinkovine in zdravila (seznam preskušanih parametrov z mejami sprejemljivosti, tj. specifikacije, in z navedenimi analiznimi postopki, validacija oziroma kvalifikacija analiznih postopkov, rezultati analize serij),
h)
utemeljitvi specifikacij iz prejšnje točke (testi istovetnosti, vsebnosti, biološke aktivnosti in čistote so obvezni za vsa zdravila, za sterilna zdravila so obvezni tudi testi na sterilnost in bakterijske endotoksine, za zdravila na osnovi celic tudi dodatno testi mikoplazme),
i)
vsebnikih za učinkovino in zdravilo,
j)
stabilnosti vmesnih pripravkov, učinkovine, zdravila,
k)
oceni varnosti naključnih agensov (podatki o ustreznosti uporabljenih vhodnih snovi in materialov z vidika virusne varnosti, ocena TSE tveganja),
l)
previdnostnih in varnostnih ukrepih, ki jih je treba sprejeti pri shranjevanju zdravila in transportu zdravila med posameznimi mesti priprave ter na mesto aplikacije pacientom in odstranjevanju ostankov zdravila po aplikaciji,
m)
previdnostnih in varnostnih ukrepih kaj z zdravilom storiti v primeru, če se pacientu zdravstveno stanje toliko poslabša, da takojšna aplikacija zdravila ni mogoča in je treba zdravljenje preložiti za določen čas.
(3)
Predlagatelj iz prejšnjega odstavka predloži vse potrebne podatke o kakovosti v skladu z znanstvenimi spoznanji in mednarodnimi smernicami ter dokumenti z vprašanji in odgovori, ki veljajo za posamezno skupino ZNZ.